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沒有明顯副作用 新藥物可阻止腫瘤有絲分裂增殖

  產業動態

  科技日報訊 (記者謝開飛 通訊員洪昀 謝國斌)靶向有絲分裂是國際上腫瘤藥物開發的熱點。如廣泛應用于多種腫瘤治療的紫杉醇,通過靶向微管蛋白來抑制腫瘤細胞的有絲分裂letou樂投體育手機版_歐洲體育平臺結算快,從而觸發腫瘤細胞凋亡。但紫杉醇對正常細胞存在著嚴重的毒副作用。

  12月15日,廈門大學藥學院張曉坤教授課題組發表在國際學術期刊《發育細胞》上的一項創新成果,有望為靶向有絲分裂的抗腫瘤藥物開發提供新策略。張曉坤課題組在國際上首次闡明“核受體RXR”能作為有絲分裂抗腫瘤藥物的新靶點,并根據“核受體RXR”調控腫瘤細胞有絲分裂增殖的新型作用機制,篩選獲得無明顯毒副作用的潛在抗腫瘤藥物分子“XS060”。

  從受精卵開始letou樂投體育手機版_歐洲體育平臺結算快,人類細胞通過有絲分裂不斷地進行增殖。有絲分裂對機體的生長發育起到至關重要的作用,而其失調與腫瘤的發生發展密切相關。核受體是一類在細胞核中“工作”的蛋白,但在有絲分裂過程中,細胞核會短暫消失,這些“員工”到哪里去、行使何功能,迄今還是懸而未決的難題。張曉坤團隊首次揭示了“核受體RXR”在細胞有絲分裂期,會借助磷酸化修飾的“外衣”,從細胞核移位到中心體上,發揮了調控細胞有絲分裂的功能。

  研究團隊還通過對肝癌等多種腫瘤細胞、動物肝癌組織和臨床肝癌組織大樣本的分析發現,磷酸化的“RXR蛋白”在腫瘤細胞中異?;钴S,表明了其在腫瘤發生發展中,也是個重要的靶點“開關”。

  “發現并鑒別腫瘤細胞有別于正常細胞的特征,是當前開發高效低毒抗腫瘤藥物的一個重要突破口?!睆垥岳ぶ赋?,針對“核受體RXR”在腫瘤細胞中的“工作”特征,張曉坤團隊以篩選化合物庫的方式,尋找到能夠抑制“RXR蛋白”磷酸化的小分子化合物——“XS060”。該分子能夠顯著地把肝癌等多種腫瘤細胞阻滯在有絲分裂期,最終促使腫瘤細胞發生凋亡。

  而且letou樂投體育手機版_歐洲體育平臺結算快,“XS060”對培養的正常細胞和小鼠的正常組織沒有明顯毒副作用,有望成為出色的抗腫瘤藥物分子。

【編輯:梁靜】

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